药物警戒杂志

抽象的

每周 30,000 IU 维生素 D 补充剂作为较慢负荷剂量给药与每日维持剂量给药相比对缺乏维生素 D 的患者安全性和有效性：一项随机对照临床试验

Bela E Toth、Istvan Takacsb、Laszlo Szekeresc、Boglarka Szabo、Bence Bakos 和 Peter Lakatos

简介：该研究的主要目的是评估在临床试验中，对维生素 D 缺乏患者每周注射 30,000 IU 维生素 D3 补充剂（共 12 周）的安全性和有效性，并与每日等效剂量 1000 IU/天的方案进行比较。

方法：这项开放标签、随机、对照、多中心临床试验于春季和夏季进行，招募了 25O HD 水平 <20 ng/ml 的成年受试者。在本文介绍的一项子研究中，受试者被随机分为两个治疗组，每周使用 30,0000 IU 维生素 D3 薄膜片（WD30K 组，每日剂量相当于 4286 IU/天）或每日使用标准剂量进行维持治疗（SDD1K 组，1000 IU/天）。对照组的受试者以每月一次的计划（MD30K）接受类似的 30,0000 IU 维生素 D3 薄膜片，给药计划为 12 周（相当于 1000 IU/天）。通过 12 周内 25O HD 和 PTH 水平的变化来评估疗效。在整个研究期间，每4周进行一次常规实验室测试、血清和尿液钙检测，以进行实验室安全评估。

结果：组内（WD30K、SDD1K 和 MD30K）25O HD 基线值范围相似：分别为 13.7 ± 3.7 ng/mL、13.48 ± 3.9 ng/mL 和 13.1 ± 4.3 ng/mL。每日剂量 1000 IU 持续 12 周可有效将 25O HD 值恢复至 20 ng/mL（50 nmol/L）以上，但该组的中位数未能达到 30 ng/mL（75 nmol/L）阈值。在所有研究访问中，4286 IU/天组与 1000 IU/天剂量组的剂量反应具有统计学差异（p<0.001）。治疗效果在两个水平上进行评估，治疗持续时间为 8 周和 12 周。每周 30,000 IU 剂量的患者在 8 周内达到 25 ng/mL 的极限（而每天 1000 IU 剂量的患者仅为 33%），但与期望范围极限（>30 ng/ml）相比，差异更为显著：每周 30,000 IU 和每天 1000 IU 剂量的患者在 8 周后达到 91% 和 10%，治疗 12 周结束时达到 95% 和 24%。每周 30K 剂量组的治疗相关增量潜力在 2.26-2.92 ng/周范围内，而每天 1000 IU 标准维持剂量组在 8 周后达到 1.32-1.70 ng/周。

每周服用 30,000 IU 剂量的维生素 D3 治疗 12 周，并未消除血清钙水平。与较低维持剂量或对照组相比，实验室不良事件频率和其他安全参数没有差异。

结论：每周口服 30,000 IU 维生素 D3 片剂的安全性已得到证实，并且与维生素 D 缺乏的成年人群中每日或每月服用 1000 IU/d 剂量的维持治疗相比，疗效也得到了证实。每周服用 30,000 IU 负荷剂量，持续 12 周，不会引起安全问题，但却是将缺乏患者的 25O HD 水平正常化至理想水平 >30ng/mL 的有效方法。