致癌与突变杂志

抽象的

筛查早发性结直肠癌患者的 APC、MLH1、MSH2 和 TP53 突变

Leyla Djansugurova、Gulnur Zhunussova、Elmira Khussainova、Olzhas Iksan、Georgiy Afonin、Dilyara Kaidarova、Marco Matejcic 和 M. Iqbal Parker

目的：对哈萨克斯坦早发性结直肠癌（CRC）患者进行分子遗传学研究。

方法：对早发性癌症和疑似家族性病例进行关键 CRC 基因关键区域的直接测序（核苷酸 967-1386 和 1286-1513 之间的 APC 密码子、MLH1 的外显子 8 和 16 以及 MSH2 的外显子 7、TP53 的外显子 5-9）。

结果：共采集了249例直肠癌或结肠癌患者的血液样本，其中32例为早发性CRC（28-50岁），包括10例有癌症家族史的患者。TP53基因内含子4（c.376-19C>T）和内含子9（c.993+12T>C）检测到两种类型的核苷酸置换，均处于杂合状态。 15 名患者在 MLH1 基因第 15 内含子处发现了另一种核苷酸替换（c.1732-90C>A），而已知的编码多态性则见于 MLH1 基因第 8 外显子（rs1799977-A655G/Ile219Val）、MSH2 基因第 7 外显子（rs5028341-C1168T/Leu390Phe）和 APC 基因第 15 外显子（rs1801166-G3949C/p.Glu1317Gln 和 rs41115–4479G>A）。在 2 名有腺瘤性息肉病家族史的患者中，APC 基因第 15 外显子处发现了单一缺失 c.3613delA（p.Ser1205fs），该缺失处于杂合状态。

结论：我们认为 MLH1 655A>G、MSH2 1168C>T、APC 4479G>A 和 APC 3949G>C 多态性可能在 CRC 早发性易感性中发挥作用。APC 基因 1205 密码子 (c.3613delA) 的单个碱基对缺失似乎与 CRC 家族史相关的早发性病例存在差异。