生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

4-12 岁儿童和成人盐酸哌甲酯多层缓释胶囊（Aptensio XR ® ）的半生理学群体药代动力学模型

安德烈·J·杰克逊、理查德·布伦戴奇、埃内·埃特、因德·乔杜里

Aptensio XR ^®是一种缓释 (ER) 哌甲酯 (MPH) 胶囊药物产品，获准用于 6 岁及以上的患者。临床研究已在成人 (N=24)、6-12 岁儿童 (N=15) 和 4-5 岁学龄前儿童 (N=9) 中进行，6 岁及以上儿童的批准剂量为 10、15、20、30、40、50 和 60 毫克。本研究旨在确定 ER MPH 的半生理模型是否能够充分描述 4-12 岁儿童和成人的 Aptensio XR ^®（珠粒制剂）临床数据。Aptensio XR ^®在儿童中的吸收具有两个快速一级释放和一个延迟的慢速一级释放的特征，在成人中的吸收具有快速零级释放和延迟的一级释放的特征。两者都与针对这些人口群体发布的 MPH 模型一致。受试者体重、性别和年龄是重要的协变量。儿童和成人的模型生物等效性参数偏差不超过 15%，但 6 岁以下儿童的 pAUC _0-3小时（部分曲线下面积 0-3 小时）除外，该偏差大于 15%。对于 6 岁及以上患者，Aptensio XR 的推荐起始剂量为每天早上一次 10 毫克，可与食物同时或单独服用。儿童模型参数用于模拟，以确定 10 毫克剂量是 4-5 岁儿童的最佳剂量。