山谷睦男、下台义隆、羽立幸正、本间盛夫、西村英和
流感病毒复制和炎性细胞因子的产生与发烧、支气管哮喘和慢性阻塞性肺病加重等症状有关。气道上皮细胞产生的丝氨酸蛋白酶对流感病毒的蛋白水解激活对于病毒的进入和复制至关重要。跨膜蛋白酶丝氨酸 S1 成员 (TMPRSS) 2、TMPRSS4 和 TMPRSS11D 已在某些细胞中检测到，包括人肺泡上皮细胞系 A549 和人鼻粘膜、气管、远端气道和肺的表面上皮细胞。几种蛋白酶抑制剂，包括抑肽酶，可减少流感病毒的复制。我们之前证实了以下几点：(1) TMPRSS（TMPRSS2、4 和 11D）存在于人气管上皮细胞原代培养物中； (2) 丝氨酸蛋白酶抑制剂，如卡莫司他和抑肽酶，可减少流感病毒复制和细胞因子白细胞介素 (IL)-6 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α 向细胞上清液的释放；(3) 卡莫司他减少流感病毒前体蛋白 HA0 裂解为亚基 HA1。这些发现表明，人气管上皮细胞表达的丝氨酸蛋白酶诱导流感病毒的蛋白水解活化，而丝氨酸蛋白酶抑制剂可减少病毒复制和由此产生的炎性细胞因子。因此，丝氨酸蛋白酶抑制剂是抗流感病毒药物的潜在候选药物。
本文，我们回顾了丝氨酸蛋白酶的表达、丝氨酸蛋白酶在流感病毒活化中的作用以及丝氨酸蛋白酶抑制剂的作用。本文旨在通过讨论本课题组和其他研究组以往的研究成果，介绍丝氨酸蛋白酶及其抑制剂对流感病毒感染人呼吸道上皮细胞的影响，并综述流感病毒感染的临床特征和毒力，以阐明病毒复制和细胞因子释放与疾病严重程度的关系。