Ethan Poteet、Phoebe Lewis、Zhiyin Yu、Changyi Chen、Guojun Yang、Pramod N Nehete、K Jagannadha Sastry、Gary Fujii、Qizhi Yao
猿猴/人类免疫缺陷病毒 (SHIV) 病毒样颗粒 (VLP) 由 SIV Gag、HIVsf162 gp120/gp41 包膜和人类 CD40L 组成,是能够引发体液和细胞免疫的全假病毒疫苗。我们通过鼻内初免和四次颊下加强接种了四只恒河猴,接种了含有单磷酰脂质 A (MPLA) 的可结合佐剂脂质囊泡的 VLP,并将其免疫参数与五只未免疫的对照恒河猴进行了比较。四只免疫恒河猴的血浆 SIV Gag 抗体滴度均增加,其中三只的 sf162 gp140 滴度增加,其中一只恒河猴 (10-195) 保持持续的抗 Env 抗体水平。与对照组相比,免疫组记忆 B 细胞和 CD4+ 中央记忆 T 细胞显著增加。其中,在一只恒河猴 (10-195) 中检测到 CD8+ 中央记忆 T 细胞中 Gag 特异性 CD107a 膜定位升高。随后,所有九只恒河猴都接受 SHIVsf162.P3 直肠内攻击。攻击后,九只恒河猴中有八只感染了 SHIV,而恒河猴 10-195 则受到保护。另一只免疫恒河猴 (10-189) 被感染,但随后产生了高 Gag 特异性 IFN-γ 和 CD107a CD8+ T 细胞;Env 特异性 IL-2 和 CD107a CD8+ T 细胞控制了病毒,并且在研究结束时血浆 SIV 拷贝数水平无法检测到。我们的 VLPs 疫苗策略代表了一种有前途的免疫原性构象完整的 HIV 疫苗,可能有助于预防和控制 HIV 感染。