干细胞研究与治疗杂志

抽象的

来自非致瘤性大鼠子宫内膜细胞的侧群细胞是恶性子宫内膜肿瘤的候选细胞

加藤清子、楠木壮志、稻垣哲典、优素福、冈部瞳、菅信、金田浩、寺尾康久、有马隆宏、月森清美和武田悟

我们之前已证明源自子宫内膜癌细胞的侧群 (SP) 细胞具有癌症干细胞样细胞特征。然而，正常子宫内膜中富含干细胞的亚群 SP 细胞在致癌作用中的作用仍然知之甚少。在本研究中，为了模拟正常子宫内膜的早期致癌作用，我们通过将致癌 KRAS 基因引入大鼠非致瘤性子宫内膜细胞系的 SP (RSP) 细胞和非 SP (RNSP) 细胞建立了两种细胞系。与携带突变 KRAS 基因的 NSP (RNSP-K12V 细胞) 相比，携带突变 KRAS 的 SP 细胞 (RSP-K12V 细胞) 的致瘤性增强。源自 RSP-K12V 细胞的原代培养肿瘤细胞在培养中表现出长期增殖能力，并具有在体内形成连续肿瘤的能力。相反，源自 RNSP-K12V 细胞的原代培养肿瘤细胞无法生长并变得衰老。 RSP-K12V细胞中SP细胞比例高于RSP细胞，在RSP-K12V肿瘤细胞中SP细胞比例最高，且与致瘤性相关。与RNSP-K12V细胞及其肿瘤细胞相比，RSP-K12V细胞及其肿瘤细胞中c-Myc和Oct4水平以及雌激素受体的转录活性均增强。RSP-K12V来源的肿瘤细胞获得了雌激素非依赖性增殖的潜能。这是首次报道在来自非致瘤性子宫内膜细胞的SP细胞而非NSP细胞中发生KRAS基因突变，导致恶性子宫内膜肿瘤的发展。