致癌与突变杂志

抽象的

人类进化过程中的重大饮食变化与癌症发展：从问题细胞到引发问题的细胞

沃尔夫冈·科普

在所有西方社会中，癌症死亡率都很高，甚至还在上升。与此形成鲜明对比的是，在原始文化中，如狩猎采集者 (HG) 人群，癌症发病率非常低，甚至不存在。只要 HG 坚持其传统的低胰岛素“旧石器时代”营养，他们就不会患病。随着文化适应和向当前高碳水化合物/高胰岛素“西方”饮食 (HCHID) 的过渡，癌症发病率很高。本文探讨了农业革命带来的重大营养变化如何导致癌症发展的问题。所提供的证据表明，从旧石器时代营养向西方营养的转变带来了显著的代谢紊乱，如胰岛素样生长因子系统、交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的激活异常增加，HIF-1α 表达增加等，所有这些都通过促进增殖、血管生成、炎症、巨噬细胞浸润、转移和抑制细胞凋亡深深参与癌症的发展。

此外，HCHID 会产生氧化应激，这可能导致线粒体损伤和基因组不稳定，并可能干扰正常的干细胞发育。有研究表明，氧化还原信号传导缺陷在癌症发展中起着重要作用：低浓度产生的过氧化氢是调节各种细胞信号转导过程（包括干细胞发育）的重要化学介质。细胞可能会将氧化应激感知为氧化还原信号。有研究表明，氧化还原信号传导缺陷通过持续激活解偶联蛋白 2 来影响正常的干细胞发育，导致分化抑制（“成熟停滞”）、持续不受控制的增殖和糖酵解，并伴有己糖激酶 II 的高表达，这些都是癌症的典型特征。总之，有研究表明，与饮食相关的各种代谢系统异常激活以及氧化还原信号传导缺陷在癌症发展中起着关键作用。