生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

含富马酸替诺福韦酯和拉米夫定的新型固定剂量复方片剂的单剂量生物等效性

Feleder Ethel C、Yerino Gustavo A、Halabe Emilia K、Carla Serebrinsky、Soledad Gonzalez 和 Zini Elvira

富马酸替诺福韦酯，CAS 147127-20-6 是一种核苷酸逆转录酶抑制剂，对 HIV 和乙型肝炎感染均有强效活性。拉米夫定，CAS 134678-17-4 是一种核苷类似物逆转录酶抑制剂，用于治疗 HIV 感染，同时还具有抗乙型肝炎病毒的活性。替诺福韦和拉米夫定的组合与非核苷逆转录酶抑制剂或利托那韦增强或未增强的蛋白酶抑制剂联合使用，被推荐作为未接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染患者的首选方案，也可用于治疗 HIV-HVB 合并感染患者。本研究的目的是比较吸收速度和程度，并评估含有富马酸替诺福韦酯/拉米夫定 300/300 毫克固定剂量组合的新药等效片剂配方与创新产品之间的生物等效性。对 40 名健康成年受试者进行了一项随机、单中心、开放标签、单剂量、双向交叉生物等效性研究。给药间隔 14 天的洗脱期。所有受试者都签署了知情同意书。在每个研究期间，在 48 小时内用含有 EDTA 的真空采血管采集 13 个血样。分别通过经过验证的 HPLC/荧光测定法和经过验证的 HPLC/UV 测定法测定替诺福韦和拉米夫定的血浆水平。两种产品的吸收速度和程度相似。用对数变换后的 C max 、AUC last 和 AUC inf 值的几何均值比值的 90% 置信区间 (CI) 来评估两种制剂之间的生物等效性，等效区间为 80% 和 125%。在健康受试者中，替诺福韦的 C max 、AUC last 和 AUC inf 值比值的点估计值和 90 % CI 分别为 100.99%（92.89-109.80%）、96.11%（90.02-102.63%）和 94.73%（88.22-101.73%）；拉米夫定的有效性分别为 90.37%（83.76-97.50%）、97.02%（93.27-100.93%）和 97.04%（93.41-100.82%）。两种治疗方法表现出相似的耐受性和安全性。结论是，新药物制剂与创新药物具有生物等效性。