生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

MNK-795（缓释型羟可酮和对乙酰氨基酚复方镇痛药）的单剂量药代动力学：两项活性对照研究的结果

克里希纳·德瓦拉康达、特里·莫顿、迈克尔·朱利安尼、肯尼思·科斯坦巴德和托马斯·巴雷特

MNK-795 是一种羟可酮 (OC) 和对乙酰氨基酚 (APAP) 复合镇痛药 (OC/APAP ER)，是一种具有速释 (IR) 和缓释 (ER) 特性的双层产品。在健康参与者中进行了两项单中心、开放标签、随机、 1 期交叉研究（每项试验 N=48），以表征 OC/APAP ER 的药代动力学 (PK) 和生物利用度。研究 1 比较了服用 1 或 2 片 OC/APAP ER 与 IR OC/APAP 制剂后的单剂量 PK 和生物利用度。研究 2 评估了 2 片 OC/APAP ER 与市售 IR 羟可酮、IR 曲马多/APAP 和 IR OC/APAP 的单剂量 PK 和生物利用度。监测了安全性和耐受性。在两项研究中，OC/ APAP ER 均表现出双峰 OC 释放模式，给药后血浆浓度迅速上升且无滞后，随后进入 ER 期，浓度在给药后 3 至 4 小时达到峰值并持续超过 12 小时。对乙酰氨基酚浓度也表现出最初的快速上升，但在给药后 7 至 12 小时逐渐降低。单剂量 OC/APAP ER 和 IR 对照品（2 剂，间隔 6 小时）的羟考酮和对乙酰氨基酚的生物利用度和总体暴露量相当。不良事件与阿片类药物的不良事件一致。