心血管药理学：开放获取

抽象的

钠葡萄糖转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制不能保护心肌免受急性缺血再灌注损伤，但可以调节缺血后线粒体功能

Jespersen NR*、Lassen TR、Hjortbak MV、Støttrup NB 和 Bøtker HE

背景：钠葡萄糖转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂恩格列净可降低心血管死亡。我们推测该机制涉及直接保护免受缺血再灌注 (IR) 损伤并改善缺血后线粒体功能。

方法：我们检查了雄性 Wistar 大鼠四组离体灌注心脏的梗死面积（系列 I）和线粒体呼吸（系列 II）：假手术心脏（Sham 组）、IR 损伤心脏（IR 组）、在持续缺血前以 2 × 5 分钟循环 IR 进行缺血预处理 (IPC) 的心脏（IPC 组），以及在持续缺血前 10 分钟与 2.14 mg/l 恩格列净共灌注的心脏（EMPA 组）。

结果：与 IPC 相比，在急性心肌梗死前 10 分钟给药时，恩格列净并未减少梗死面积。与 IR 组相比，恩格列净改善了缺血后复合体 I+II 呼吸。这种改善与 IPC 相似。与 IPC 改善的复合体 I 呼吸相比，恩格列净主要改善复合体 II 呼吸。恩格列净心脏在寡霉素诱导状态 4 中的呼吸明显高于假手术组和 IR 组，表明恩格列净调节了线粒体内膜。

结论：总之，恩格列净对非糖尿病大鼠离体灌注心脏没有产生急性心脏保护作用。恩格列净主要改善复合物 II 呼吸并增加内膜通透性，为在梗塞后心肌功能障碍中观察到的积极长期影响提供了潜在解释。