过敏与治疗杂志

抽象的

日本阿司匹林加重呼吸系统疾病患者的溶质载体家族 6 成员 12 基因多态性

黑泽元宏、须藤佑仁、汤川龙夫、保泽宗一郎和须藤英人

背景：气道上皮中的甜菜碱/γ-氨基丁酸 (GABA) 信号通路已被证实在支气管哮喘中起着关键作用。为了阐明 GABA 能对阿司匹林加重性呼吸道疾病 (AERD) 的遗传影响，我们研究了溶质载体家族 6（神经递质转运体，甜菜碱/GABA）成员 12 (SLC6A12) 基因与日本 AERD 患者的关联。方法：从 103 名 AERD 患者、300 名阿司匹林耐受性哮喘 (ATA) 患者和 100 名正常对照者获取 DNA 样本。对 SLC6A12 基因中的两个单核苷酸多态性 (rs499368 和 rs557881) 进行了等位基因鉴别分析。结果：AERD患者SLC6A12内含子2 A>T基因型（rs49936）的次要等位基因频率高于正常对照组，AERD患者SLC6A12外显子4 T>C基因型（rs557881）的次要等位基因频率高于ATA患者和正常对照组；AERD患者SLC6A12外显子4 T>C组合基因型组的频率高于TT基因型组的频率（P=0.021，OR=1.724，95%可信区间为1.087～2.732）。在男性AERD患者中，与男性ATA患者相比，TC/CC基因型组的频率高于TT基因型（P=0.010；比值比，3.177；95%可信区间，1.311-7.699）。SLC6A12外显子4 T>C基因的TC/CC基因型组的AERD患者一秒用力呼气量（占预测值的百分比）低于TT基因型患者（P=0.039）。结论：这是日本第一项研究AERD患者SLC6A12内含子2 A>T和SLC6A12外显子4 T>C基因型多态性的研究。我们的研究结果表明，SLC6A12 内含子 2 A>T 和外显子 4 T>C 基因序列变异之间的关联可能与日本人群中 AERD 的发展有关。