致癌与突变杂志

抽象的

多囊肝病中的躯体打击

Wybrich R Cnossen 和 Joost PH Drenth

多囊肝病 (PLD) 包括多种疾病，其特征是肝脏中出现多个囊肿，这些囊肿局部分布或均匀分布。肝囊肿是充满液体的腔体，内衬良性上皮。PLD 是孤立性多囊肝病 (PCLD) 和常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的主要表型。致癌作用的分子原理表明，存在多个（体细胞）突变的积累。这一概念假设，遗传性疾病中存在种系突变（“第一次突变”），需要体细胞层面的“第二次突变”才能形成囊肿。第二次突变是限速步骤，导致正常等位基因的体细胞失活。研究已在 PCLD 和 ADPKD 的人类肝囊肿组织中发现了二次体细胞突变。PLD 中两个拷贝的失活是通过体细胞突变或杂合性缺失 (LOH) 来证明的。体细胞突变的频率因基因和基因组疾病而异。遗传学研究发现，在 ADPKD 衍生的肝囊肿中，9% 存在 LOH，8-29% 存在体细胞突变。在 PCLD 中，PRKCSH 携带者的肝囊肿中几乎约 80% 完全失去了 PRKCSH 基因。PLD 患者之间存在重要的临床异质性。表型表达的差异可能由年龄、性别和环境来解释，但修饰基因或失活体细胞事件也可能发挥关键作用。本综述将概述 PCLD 和 ADPKD 患者肝囊肿组织与临床表现相关的遗传学研究数据。