致癌与突变杂志

抽象的

萝卜硫素通过基因和表观遗传调控抑制乳腺癌细胞转移

Madhumita Roy、Ruma Sarkar、Sutapa Mukherjee、Apurba Mukherjee 和 Jaydip Biswas

转移是致癌过程中的致命事件，受遗传和表观遗传调控。调控与此现象有关的关键分子可能是一种有前途的癌症控制策略。

表观遗传酶 HDAC6 以及端粒酶和 HSP90 是两种致癌遗传标记，与转移途径有关。因此，调节这些标记可能有助于防止癌症扩散到远处。植物衍生分子显然无毒，并具有抗癌活性。本研究旨在研究有机硫化合物萝卜硫素 (Sfn) 对这些标记的影响，这可能有助于抑制转移。

观察发现，萝卜硫素在转移性乳腺癌细胞 MDA-MB-231 中显著抑制了 HDAC6 的蛋白质和基因水平表达。HDAC6 的抑制与 HSP90 乙酰化增加和转录因子 c-myc 表达减少有关。使用特异性 HDAC6 抑制剂 tubacin 进一步证实了这些结果。发现 Sfn 抑制了人类端粒酶逆转录酶的活性和表达，而人类端粒酶逆转录酶是该酶催化活性的主要决定因素。c-myc 的抑制导致 hTERT mRNA 转录下调和 p21 的去抑制。这些蛋白质的调节导致 VEGF 和 MMP（2 和 9）的下调，这两者都是转移事件的关键因素。Sfn 对这些蛋白质的调节会减慢转移性乳腺癌细胞的迁移和侵袭，从而显示出抗转移潜力。

萝卜硫素通过对 HDAC6 和其他相关蛋白的调节作用，可抑制乳腺癌细胞的转移。