康斯坦泽·普拉施克、朱莉娅·施奈德和于尔根·科皮茨
目前尚不清楚长时间丙泊酚麻醉和/或手术是否是术后脑功能恶化的原因,包括阿尔茨海默病样组织学改变、细胞凋亡和认知功能障碍。因此,本研究的目的是使用部分肝切除术作为中年大鼠的手术模型,以区分术后脑变化与未手术丙泊酚麻醉大鼠的脑变化。
在这项随机对照研究中,使用洞板测试系统和 Morris 水迷宫研究了 n=36 只大鼠(12 至 14 个月大)的行为变化。使用 ELISA 技术分析了脑糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 和 tau 蛋白。使用刚果红染色确定脑淀粉样蛋白,随后进行荧光分析。使用 TUNEL 测试和 caspase-3 免疫组织化学分析大鼠脑细胞凋亡。
未进行部分肝切除术的丙泊酚麻醉后 28 天内,阿尔茨海默病样特异性组织学标志物未明显增加。相反,丙泊酚联合部分肝切除术导致大鼠空间认知行为长期恶化。这些术后认知功能障碍与明显的脑细胞凋亡和 GSK-3β 增加有关。
我们得出结论,部分肝切除术(而非单纯丙泊酚麻醉)会导致中年大鼠持续认知恶化并增加细胞凋亡。虽然细胞凋亡变化似乎是通过 GSK-3β 介导的,但现在还需要进一步研究,以探究术后认知功能障碍的潜在机制和其他潜在致病因素。