药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

合成噬菌体可作为对抗多重耐药细菌的化学抗菌剂的替代品

路易斯·莱特伯恩

化学抗菌药物耐药性危机已成为公共卫生的主要威胁，需要新的控制策略。化学抗菌药物效力的下降重新引起了人们对开发溶菌噬菌体作为致病菌控制剂的兴趣 [1]。然而，天然噬菌体的转化发展受到阻碍，主要是因为难以进入生物膜内的细菌宿主，对单一噬菌体产生耐药性的细菌迅速出现，最重要的是，与化学抗生素相比，噬菌体的宿主特异性较窄。此外，噬菌体还表现出一些其他限制，需要设计策略来避免或消除这些不利的特征。合成生物学正在推动这一领域的重大进展，已成功用于增强噬菌体的治疗潜力、调节噬菌体的宿主范围 [2]、降低噬菌体的毒性和免疫原性 [3]、增强噬菌体给药后的存活率 [4]、提高噬菌体对生物膜的活性 [5]，以及与抗生素联合使用时增强细菌杀灭能力 [6]。合成生物学最令人惊奇和最重要的应用之一是开发新型高效噬菌体，用于治疗大量危及生命的传染病。这项研究可能在不久的将来对人类和动物健康、作物保护和福祉产生影响，因为它提供了一种治疗细菌感染的化学抗菌剂的替代品。学习目标。这项科学研究提案的总体目标是“分离具有广泛宿主范围的天然噬菌体，然后使用先进的合成生物学工具创建具有理想属性的噬菌体，例如更大的杀灭深度、克服噬菌体抗性的能力、对生物膜的解聚酶活性、缺乏其他特征（如携带毒力基因和形成溶原体的能力）。