致癌与突变杂志

抽象的

标记切除修复交叉互补组 4 (ERCC4) 基因中的 S​​np 可增加宫颈鳞状细胞癌 (CSCC) 的风险并调节疾病结果

Edyta Pawlak-Adamska、Magdalena Bartosinska、Iwona Wlodarska-Polinska、Agnieszka Ignatowicz-Pacyna、Jan Kornafel、Marcin Stepien、Iwona Ewa Kochanowska 和 Irena Frydecka

背景：鉴于ERCC4基因在多种DNA修复系统中的重要作用，我们假设该基因内的遗传变异可能是宫颈鳞状细胞癌（CSCC）的风险和疾病调节因素。
方法：在包括143名CSCC患者和207名健康女性的基于人群的病例对照关联研究中，研究了两个ERCC4 tagSNP。
结果：在ERCC4 rs3136176的情况下，在假设显性模型的情况下观察到对CSCC的显着保护作用（[AA] + [AT] vs. [TT]：p = 0.04，OR = 0.43），并且基因型[AA]强烈保护低分化（G3）CSCC（p_校正= 0.008，OR = 0.15）并显着提高疾病缓解率（p = 0.05，OR = 0.48）。在高分化（G1）CSCC 患者中，ERCC4
rs1799798 [A] 等位基因频率显著增加（p=0.02，OR=2.40）。相反，当将 G1 与 G2（中度分化）CSCC 进行比较时，观察到相反的趋势（p=0.06）。此外， ERCC4 rs1799798 [A] 等位基因在扁平上皮角化癌 (Cpk) 患者中趋于增加（p=0.07）。单倍型ERCC4 rs3136176[A]/ ERCC4 rs1799798[G]显著降低了G1和G3 CSCC的风险（分别为p=0.02，OR=0.50和p=0.017，OR=0.42），并且只倾向于降低CSCC（p=0.07，OR=0.758）以及扁平上皮癌（Cpa）（p=0.059，OR=0.71）的风险。相反，单倍型AA显著增加G1 CSCC的风险和Cpk的风险（分别为p=0.01，OR=2.51和p=0.049，OR=1.96），而单倍型TG增加G3 CSCC的风险（p=0.037，OR=2.17）。根据患者在两个研究的 SNP 上的基因型，总体生存率显示出相似的平均生存率。结论：上述发现一致表明ERCC4基因中的遗传变异可能在 CSCC 病理生理学中发挥重要作用。