致癌与突变杂志

抽象的

黑色素瘤的靶向治疗：知识、耐药性和前景

玛丽亚·科隆比诺、玛丽亚·克里斯蒂娜·西尼、阿米莉亚·利西亚、安东尼奥·科苏和朱塞佩·帕尔米耶里

几种分子机制似乎在黑色素瘤的发生和发展中发挥着重要作用。目前的靶向疗法侧重于对比 RAS/RAF/MEK/ERK 的激活，以及 PI3K/AKT 通路（程度较小）。关键效应物（主要是 BRAF 突变体和 MEK）抑制剂的开发显著改善了晚期黑色素瘤患者的治疗。然而，由于多种获得性和内在机制导致对主要靶向抑制剂产生耐药性，肿瘤很少出现持久消退。所有这些证据表明，在黑色素瘤中，就像在所有类型的癌症中一样，使用组合治疗方法，而不是针对黑色素瘤发生途径的单一成分，可以延迟或阻止导致肿瘤复发的耐药机制的出现。从这个意义上说，充分了解这些分子机制代表着一个关键步骤。