临床与实验药理学杂志

抽象的

替米沙坦改善 2 型糖尿病小鼠模型的记忆障碍

陶大刚,董荣瑞,王聪,光建林*,唐胜生,胡梅,龙毅,洪华*

摘要 替米沙坦是一种血管紧张素II 型受体阻滞剂 (ARB)，据报道，它对链脲佐菌素 (STZ) 诱发的糖尿病小鼠的中枢神经系统 (CNS) 具有有益作用。然而，替米沙坦对 2 型糖尿病相关认知障碍的影响尚不清楚。在这里，我们研究了替米沙坦对胰岛素敏感性和分泌缺陷的小鼠模型（即高脂饮食 (HFD)/STZ 诱发的糖尿病小鼠）记忆障碍的影响。我们的数据显示，以高血糖和低胰岛素血症为特征的 STZ/HFD 糖尿病小鼠在 Morris 水迷宫 (MWM) 测试中表现不佳。这种学习和记忆障碍伴随着大脑中 β-淀粉样肽 42 (Aβ42)、淀粉样蛋白前体 (APP)、β-位淀粉样蛋白前体裂解酶 (BACE1)、晚期糖基化终产物受体 (RAGE) 和核因子 -κB (NF-κB) 信号的增加。用替米沙坦治疗可显著改善糖尿病小鼠的学习和记忆能力，并降低大脑中的 Aβ42、APP、BACE1 RAGE 和 NF-κB 信号，而不会影响高血糖和低胰岛素血症。结论是，替米沙坦可被视为治疗 2 型糖尿病认知功能障碍的潜在药物。