生物学和医学

抽象的

特拉唑嗪通过蛋白酶体抑制抑制人类前列腺癌 PC3 细胞活力

李树觉、吴文政、季卫东、梁业平、欧莉莉、曾国华、吴文琪

特拉唑嗪是经典的喹唑啉类选择性α1-肾上腺素能受体拮抗剂之一，通常用于治疗良性前列腺增生（BPH）患者。多种证据表明特拉唑嗪可以在体外诱导前列腺癌细胞凋亡并在体内抑制前列腺肿瘤生长，但其作用的分子机制尚未完全阐明。在本研究中，我们报道了特拉唑嗪对前列腺癌PC3细胞活力的抑制部分是通过抑制蛋白酶体来介导的。我们首先检查了特拉唑嗪在人前列腺癌细胞系PC3中的细胞毒性，包括细胞活力、细胞周期分析和细胞凋亡分析。然后检测糜蛋白酶样蛋白酶体活性、蛋白酶体的泛素化蛋白质和选择性蛋白质底物的水平，以反映蛋白酶体活性的改变。我们的结果表明，特拉唑嗪治疗导致 PC3 细胞活力显著下降，且呈剂量和时间依赖性，同时伴有细胞周期停滞和凋亡诱导；暴露于特拉唑嗪还会导致 PC3 细胞中蛋白酶体活性显著丧失以及泛素化蛋白和选择性蛋白底物 P27 的积累，这些都发生在细胞死亡之前。鉴于这些结果，我们得出结论，特拉唑嗪通过细胞周期停滞和细胞死亡诱导来抑制人类前列腺癌 PC3 细胞活力，这与其蛋白酶体抑制活性有关。