干细胞研究与治疗杂志

抽象的

脂肪间充质干细胞衍生的细胞外囊泡的血管生成潜能受碱性成纤维细胞生长因子的调节

塔蒂亚娜·洛帕蒂娜、奥罗拉·马泽奥、斯特凡尼亚·布鲁诺、西罗·泰塔、纳塔利娅·卡利尼娜、雷纳托·罗马尼奥利、毛罗·萨利佐尼、马西莫·波塔和乔瓦尼·卡穆西

目的：本研究旨在探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 对培养的脂肪间充质干细胞 (ASC) 分泌的细胞外囊泡 (EVs) 血管生成特性的影响。
方法：从有 bFGF (FGF-EVs) 或无 bFGF (b-EVs) 培养的 ASC (ASC-EVs) 中分离 EVs。我们通过毛细血管样结构形成试验在体外和通过在 SCID 小鼠中皮下注射含 HMEC 的 Matrigel 在体内比较了 EV 对人微血管内皮细胞(HMEC) 的血管生成作用。我们通过 PCR 阵列分析了 EVs 的微小 RNA 组成，并选择了两个在 bFGF 刺激后发生变化的 mi-RNA：miR-223 和 miR-21。我们用短反义 anti-miR-223 或模拟 miR-21 转染 HMEC 以补偿 EVs 的作用。
结果：体外，FGF-EV刺激的HMEC形成的血管样结构的总长度和分支数量相对于b-EV刺激后显著减少，且结构显著大于b-EV刺激后。体内，FGF-EV刺激的HMEC形成的血管数量显著少于b-EV刺激的HMEC形成的血管，但尺寸显著较大，且含有小鼠平滑肌肌动蛋白阳性细胞。我们发现bFGF导致ASCEVs发生分子变化，其特征是血管生成因子表达降低。此外，bFGF刺激上调了抗血管生成miR-223的表达并降低了促血管生成miR-21的水平。FGFEVs的作用被miR-233的抑制和miR-21模拟物拮抗。
结论：结果表明，培养条件可能会改变ASC衍生的EVs的促血管生成活性，从而改变其蛋白质和RNA含量。具体来说，bFGF 诱导 EV 的产生，从而刺激血管稳定而不是增加血管数量。