药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

胆固醇酯转运蛋白 (CETP) Taqib 和 I405V 基因多态性与他汀类药物治疗

Bousoula Eleni、Kolovou Vana、Boutsikou Maria、Tapola Anastasia、Perrea Despoina 和 Kolovou Genovefa

背景：CETP（胆固醇酯转运蛋白）是一种血浆蛋白，可促进脂蛋白之间胆固醇酯和甘油三酯的转运。它主要由肝脏组成，可从乳糜微粒和 VLDL 中收集甘油三酯，并将其与 HDL 中的胆固醇酯交换。通过这种方式，可以形成非常致密的 LDL 分子。后者是导致动脉粥样硬化的重要因素。编码 CETP 的基因位于 16 号染色体长臂（q）的第 21 位。已发现该基因中至少有两种多态性，TaqIB（具有 B1B1、B1B2 和 B2B2 基因型）和 I405V（具有 II、IV 和 VV 基因型），与对他汀类药物治疗的不同反应有关。目的：本研究旨在调查上述 CETP 基因多态性与两种特定他汀类药物（辛伐他汀和阿托伐他汀）疗效好坏之间的可能相关性。方法：对 78 名患有血脂异常的受试者（其中 53 名男性（67.9%）和 25 名女性（32.1%））的 DNA 进行分析，以确定 CETP 基因多态性 TaqIB 和 I405V 的不同基因型。所有这些患者均服用辛伐他汀和阿托伐他汀作为降脂药，并在研究期间进行了四次脂质谱测试。即在开始治疗之前、服用第一种他汀类药物（辛伐他汀或阿托伐他汀）两个月后、停止治疗两个月后以及最后一次使用另一种他汀类药物重新开始降脂治疗两个月后。结果：患者服用两种他汀类药物后，总胆固醇、甘油三酯和 LDL-C 水平均显著降低，同时 HDL-C 水平显著升高。所有患者均观察到了这些变化，与所研究的两种 CETP 基因多态性的基因型无关。Taq1B 和 I405V 基因型患者接受辛伐他汀和阿托伐他汀治疗前后，总胆固醇、甘油三酯、HDL-C 和 LDL-C 水平无显著差异。此外，年龄和性别对脂质水平的影响并不显著，与所用他汀类药物或基因型无关。结论：我们研究的初始假设是 TaqIB 和 I405V CETP 基因多态性的不同基因型与辛伐他汀和阿托伐他汀治疗反应之间可能存在相关性，但这一假设并未得到证实。