致癌与突变杂志

抽象的

所有癌症的共同起源

普什帕姆·库马尔·辛哈

如今，人们普遍认为癌症起源于组织特异性成体干细胞。人体大多数组织都以成体干细胞为基础。胚胎干细胞和成体干细胞之间的区别在于，前者通过精心策划的发育基因细胞程序，可以产生所有类型的终末分化细胞，而后者则可以通过产生少数几种特定于组织的细胞来修复终末分化组织。在大多数组织中，成体干细胞相对安静，只有在组织受损或受伤的信号下才会开始活动。肠上皮的成体干细胞是例外之一，随着肠上皮的分化细胞不断脱落到管腔中，成体干细胞也不断发挥作用。成体干细胞具有自我更新的特性：它们可以进行不对称细胞分裂，产生两个不同的子细胞，其中一个是母体干细胞的精确副本，另一个是部分分化的祖细胞或子代，也可以进行对称细胞分裂，产生两个相同的子细胞，它们是母体干细胞的精确复制品。祖细胞进一步进行细胞分裂，产生具有特定形态和功能的终末分化细胞。成体干细胞及其祖细胞的自我更新、凋亡和分化率受到严格调控，以实现体内平衡，即成体干细胞、祖细胞和终末分化细胞的数量达到恒定值的稳定状态。有人认为，癌症是由成体干细胞和/或祖细胞的多重突变引起的，这些突变扰乱了自我更新、凋亡和分化率之间的平衡，导致不稳定状态。虽然不同组织的成体干细胞彼此不同，但它们在正常条件和致癌条件下的命运和特性的相似性强烈表明所有癌症一定有一个共同的起源，至少是那些在其谱系中含有成体干细胞的器官。通过这篇综述，我探讨了所有癌症都有共同起源的可能性。