Tamara Shushpanova、Bokhan NA、Lebedeva VF、Solonskii AV 和 Udut VV
目的：酒精滥用会引起大脑神经递质系统功能的神经适应性变化。酗酒者和酒精依赖风险较高的人中发现 GABA 能神经传递减少。苯二氮卓受体 (BzDR) 是 GABA A 型受体复合物 (GABAAR) 上的变构调节位点，可调节 GABA 能功能，可能在调节与酒精成瘾有关的大脑过程的兴奋性机制中发挥重要作用。本研究的目的是调查慢性酒精滥用对人类大脑各个区域 BzDR 的影响。
材料和方法：使用选择性配体 [3H] 氟硝西泮和 [3H] PK-11195，通过放射性受体测定研究酒精滥用患者和非酒精滥用者不同大脑区域的突触体和线粒体膜级分中的 BzDR 特性。尸检紧急获取脑样本。共获取了 126 个人类脑区样本，用于研究放射性受体结合情况，包括研究组和对照组。
结果：对研究脑样本中 [3H] 氟硝西泮和 [3H] PK-11195 与膜组分结合的动力学参数 (Kd、Bmax) 进行比较研究表明，酒精成瘾的影响下，人类脑部不同区域的 BzDR 亲和力降低，容量增加。突触 BzDR“中央”型 (CBR) 的改变更多出现在前额皮质中，线粒体 BzDR“外周”型 (PBR) 的改变更多出现在尾部和小脑皮质中。这些结果表明，酒精成瘾在脑结构中诱导的 PBR 变化比 CBR 变化更显著，这与在不同毒性因素影响下维持中枢神经系统神经胶质细胞的功能相一致。
结论：长期接触乙醇会对人脑产生有害影响：引起脑部各区域BzDR的非均匀适应性变化，从而调节GABAAR，降低脑部各区域神经介导GABA，从而导致酒精成瘾。
图文摘要：酒精滥用会诱发酗酒患者脑部各区域苯二氮卓受体系统的神经适应性改变，从而调节脑部GABAAR和GABA介导，从而导致酒精成瘾。