糖尿病病例报告

抽象的

骆驼奶抗糖尿病特性的分子基础

穆罕默德·阿克利·阿尤布

据报道，许多体外和体内研究都表明骆驼奶具有抗糖尿病特性，但这种有益特性的分子基础仍然难以捉摸。最近，骆驼奶乳清蛋白 (CMWP) 已被证明对细胞系中人类胰岛素受体 (hIR) 的活性有积极影响。在本研究中，我们分析了粗 CMWP 及其水解产物对人类胚胎肾 (HEK293) 和肝癌 (HepG2) 细胞系中 hIR 活性及其下游信号传导的药理学和功能影响。为此，我们使用生物发光共振能量转移 (BRET) 技术评估活细胞中的 hIR 活性，并同时分析了 hIR 及其关键下游信号传导蛋白蛋白激酶 B (Akt) 和细胞外信号调节激酶 (ERK1/2) 的磷酸化状态。此外，还检查了葡萄糖摄取情况，以便将我们的数据与更综合的细胞反应和骆驼奶的降血糖作用联系起来。我们的数据清楚地证明了 CMWP 及其水解物的生物活性，通过促进 HEK293 和 HepG2 细胞中的 hIR、Akt 和 ERK1/2 磷酸化。此外，我们的 BRET 测定证实了 CMWP 及其水解物以剂量依赖性方式对 hIR 活性的积极药理作用。更有趣的是，CMWP 及其水解物与胰岛素的组合显示出 hIR 的变构调节，而竞争性 hIR 选择性肽拮抗剂 S691 则大大消除了这种调节。最后，这种对 BRET 和激酶磷酸化的影响与 HepG2 细胞中葡萄糖摄取的增加有很好的相关性。这清楚地证明了 hIR 激活对 CMWP 及其水解物的影响。我们的数据揭示了骆驼奶蛋白对 hIR 活性和功能的药理作用。这首次提供了迄今为止未知的骆驼奶抗糖尿病特性的分子基础。