生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

甲基多巴制剂的药代动力学特性和生物等效性：一项开放标签、随机、双周期、交叉、单剂量研究的结果

亚历山大·列昂尼多维奇·霍赫洛夫、列昂尼德·尼古拉耶维奇·什托夫、米罗斯拉夫·里斯卡、尤里·亚历山德罗维奇·朱尔科、弗拉基米尔·库贝&斯卡龙、维塔利·尼古拉耶维奇·沙布罗夫、阿列克谢·叶夫根尼耶维奇·米罗什尼科夫、埃琳娜·瓦列里耶夫娜·科内娃、安娜·维塔利耶夫娜·德姆钦斯卡娅、阿纳斯塔西娅·米哈伊洛夫娜·希托娃、伊戈尔·叶夫根尼耶维奇·肖欣和埃琳娜·格奥尔基耶芙娜·利列娃

在一项开放标签、随机、交叉、双周期、双序列试验中，对 24 名健康志愿者（13 名女性和 11 名男性，白种人）进行了两种甲基多巴制剂（甲基多巴，250 毫克片剂，R-Pharm CJSC，俄罗斯 - 研究药物，和 Dopegyt®，250 毫克片剂，EGIS Pharmaceuticals PLC，匈牙利 - 参比产品）的药代动力学特性和生物等效性 (BE) 的比较评估，其中洗脱期为 7 天。事先在 3 种介质中进行了比较溶出试验，包括用紫外分光光度法定量测定甲基多巴。测试和参比产品中活性成分的释放模式相同。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中的甲基多巴浓度，使用氘代内标。验证方法产生的数据满足血浆甲基多巴浓度范围 0.020-3.000 μg/mL 的所有验收标准。开发了血浆样本稳定方法，包括在研究地点的采样过程中向血浆中添加抗坏血酸。BE 评估包括使用对数转换数据在 80.00-125.00% 范围内的方差分析 (ANOVA) 计算 AUC、Cmax 和 Cmax/AUC 的 90% 置信区间。两种药物之间没有观察到统计学上的显著差异。点估计值和90%置信区间限度如下：AUC0-t-92.93%（80.69-107.03%）、Cmax-94.89%（80.88-111.34%）、Cmax/AUC0-t-102.11%（93.95-110.98%），对应于可接受范围（80.00-125.00%）。受试药品和参比药品具有高度的药代动力学相似性，因此具有生物等效性。