帕拉亚科泰·R·拉加万
人类敏锐地意识到自己的死亡。在有限的时间内,我们用生命做什么反映了我们对死亡的认识。2009 年,诺贝尔医学奖授予了 Jack W Szostak、Elizabeth Blackburn 和 Carol W Greider,以表彰他们在端粒酶方面的工作,这为该领域的科学研究带来了爆炸性增长。端粒和端粒酶保护染色体末端,维持染色体末端的酶就是端粒酶。端粒酶的这种活性对于癌症、衰老和干细胞以及延长寿命至关重要。
端粒酶在 85% 的人类癌细胞系中表达,但在构成人体细胞绝大多数的大多数人类体细胞中检测不到其酶活性。需要增加干细胞中的端粒酶活性,以用于端粒酶发挥活性作用的疗法。脐带血 (UCB) 为研究和治疗用途提供了有吸引力的干细胞来源。本文的工作描述了脐带细胞在接受 Metadichol ®治疗后向端粒酶分化时基因表达的变化。
Metadichol ®是一种无毒的长链醇纳米乳剂。它是来自食物的长链醇混合物。由于它表达抑制癌细胞的 Klotho 基因,因此它满足了降低癌症风险的安全端粒酶抑制剂的需求。本文介绍的工作是关于 Metadichol ®对脐带细胞端粒酶表达谱的影响。我们使用 q-RT-PCR 的结果显示,在 1 皮克浓度下,mRNA 端粒酶表达增加了 16 倍,但在 100 pg、1 ng、100 ng 和 1 微克/毫升浓度的较高浓度下,表达下调。Western blot 研究表明,在 1 皮克浓度下,端粒酶蛋白的表达略高于对照,即端粒酶蛋白表达继续处于替代水平。这种mRNA 的体内表达是缓解疾病的一种新治疗途径,应该引起研究人员的兴趣,这相当于将我们的身体变成一个制药厂。由于它没有毒性作用,因此可以直接在人体上进行测试,目前被用作免疫增强补充剂。Metadichol ®可将癌细胞系中抗衰老基因 Klotho 的表达量提高 4 到 10 倍,并且已证明 Klotho 基因可以抑制癌细胞的生长。Metadichol ®还可以抑制 TNF、ICAM1、CCL2 和 BCAT1,这些基因与酵母增殖和人类癌症转移潜能增加有关。它为安全的临床测试和研究端粒酶生物学及其在人体中的应用铺平了道路。