干细胞研究与治疗杂志

抽象的

免疫抑制在人类多能干细胞来源的同种异体神经前体细胞移植治疗帕金森病中的作用

Casimir de Rham、Vannary Tieng、Benjamin B Tournier、Yannick Avila、Nathalie Ginovart、Karl-Heinz Krause、Olivier Preynat-Seauve、Michel Dubois-Dauphin 和 Jean Villard

目的：源自人类胚胎干细胞的神经祖细胞 (NPC) 移植到大脑后具有分化为成熟神经元的潜力，这为帕金森病等神经退行性疾病的再生细胞治疗提供了可能性。对于此类治疗，NPC 的来源与患者在遗传上无关，导致宿主的免疫反应可能排斥移植的细胞。使用免疫抑制药物 (ISD) 可以预防排斥。先前的研究表明，经典免疫抑制方案中使用的环孢菌素和地塞米松可以根据培养条件阻止 NPC 终末分化为成熟神经元。方法：我们在体外研究了其他 ISD、静脉注射免疫球蛋白 (IvIG)、霉酚酸酯和他克莫司的作用。我们测试了他克莫司和环孢素对自然杀伤 (NK) 和 CD8+T 细胞效应器的免疫抑制活性，并进行了微阵列分析两种药物对神经元分化的差异。最后，在用他克莫司或环孢素和抗炎治疗的大鼠中分析了人类移植神经前体细胞的存活率。结果：IvIG 和霉酚酸酯干扰 NPC 发育成成熟的神经元，但他克莫司不抑制 NPC 的成熟过程。微阵列实验表明，在 NPC 成熟为成熟神经元的过程中，环孢素和他克莫司基因表达之间存在显著差异。他克莫司和环孢素一样能够抑制针对神经祖细胞的 CD8+T 细胞活化，但两者都无法阻断 NK 细胞活性。NK 细胞可能是排斥 NPC 和成熟神经元的潜在有害武器。在接受免疫抑制剂（他克莫司或环孢素）和抗炎治疗的大鼠中，植入的人类神经前体细胞存活率良好，小胶质细胞密度低。结论：这些数据表明，在体内，他克莫司和环孢素均具有