心血管药理学：开放获取

抽象的

线粒体 DNA 突变在炎症慢性化中的作用

茹拉夫廖夫广告

目的：线粒体DNA突变导致的线粒体自噬缺陷，可能导致先天免疫形成紊乱，从而导致慢性炎症。在这项研究中，我们确定了携带线粒体DNA突变的杂交种形成先天免疫耐受的能力。

方法：用无线粒体DNA的THP-1细胞与动脉粥样硬化进展相关线粒体DNA突变患者血小板融合，构建细胞杂种。通过对细胞杂种的基因分型检测发现，MT-RNR1、MT-TL1、MT-TL2、MT-CYB、MT-ND2和MT-ND5基因中存在大量线粒体DNA变异体。通过两次攻击方案评估细胞形成先天免疫耐受的能力：第一次攻击用1µg/ml LPS，持续16小时；第二次攻击用1µg/ml LPS，持续4小时。通过ELISA评估TNF和IL-1β的分泌情况。

结果：在完整的THP-1细胞系中，观察到对LPS刺激的充分反应以及形成先天免疫耐受的能力。对于HSM-1和LSM-1细胞杂种，TNF和IL-1β的分泌不超过10 pg/ml，这表明这些细胞杂种对LPS不敏感。HSMAM-3细胞对LPS表现出增强的促炎反应，并且完全无法形成免疫耐受。

结论：线粒体基因组不同且携带动脉粥样硬化突变的细胞与完整的 THP-1 细胞的免疫反应截然不同。两种细胞杂种对炎症刺激没有反应，但第三种细胞缺乏先天免疫耐受性。炎症病灶中存在此类细胞可能会使炎症反应的消退变得复杂，从而导致炎症慢性化。

这项工作得到了俄罗斯科学基金会 (资助号 # 20-15-00337) 的支持。