致癌与突变杂志

抽象的

侧群细胞和缺氧在星形细胞瘤细胞系化疗耐药中的作用

贾娜·巴尔布埃纳、哈维尔·S·卡斯特雷萨纳、乔迪·佩特里兹

本研究的目的是确定星形细胞瘤来源的细胞系中是否存在具有 Side Population 表型的肿瘤细胞，以及它们是否对缺氧条件以及替莫唑胺与音速刺猬通路抑制剂（环巴胺）和 MGMT（O ⁶ -苄基鸟嘌呤）的组合敏感。进行了流式细胞术研究以分离所有细胞系中的 SP 细胞部分。SP 细胞的比例与星形细胞瘤的恶性程度成正比。这些细胞表现出肿瘤干细胞的特征，例如更强的自我更新能力，并且与 CD133+ 癌症干细胞群构成独立或部分重叠的群体。SP 细胞对替莫唑胺具有高度抗性，而未显示肿瘤干细胞特性的肿瘤细胞似乎更敏感。音速刺猬通路导致对替莫唑胺产生耐药性，但用环巴明抑制该通路会增加替莫唑胺的细胞毒性作用，尤其在侧群中未富集肿瘤干细胞的群体中。化学抗性通常与 MGMT 表达无关。O6-苄基鸟嘌呤并不总是能够增加侧群肿瘤干细胞和缺氧对替莫唑胺的敏感性。ABCG2 是高级别星形细胞瘤侧群肿瘤干细胞群中主要表达的转运蛋白，而 MDR1 在非肿瘤干细胞群和低级别星形细胞瘤的肿瘤细胞中表达更多。ABCG2 可能是替莫唑胺治疗期间获得性耐药的原因。