致癌与突变杂志

抽象的

巢蛋白在癌症中的作用和分子机制（以胰腺癌为重点）

松田洋子、吉村尚、内藤善也、石渡敏之

Nestin 是一种 VI 类中间丝蛋白，在多种干细胞和祖细胞中表达，包括原始神经上皮细胞和胰腺外分泌祖细胞。在发育和修复过程中，巢蛋白表达与快速增殖的祖细胞密切相关，较高的巢蛋白表达水平与某些癌症的预后不良相关。巢蛋白在正常和肿瘤组织的细胞过程中调节许多分子，其转录受 Nestin 基因第二内含子中与 SOX、III 类 POU 和 N-Myc 结合的增强子区域的调节。巢蛋白与其他中间丝形成异二聚体，III 类中间丝蛋白波形蛋白是其主要伙伴。巢蛋白/波形蛋白共聚物为糖皮质激素受体提供锚点，调节胰岛素降解酶，并促进有丝分裂期间波形蛋白的磷酸化依赖性分解。巢蛋白通过调节细胞周期依赖性激酶 5 (Cdk5)、磷酸肌醇 3-激酶和 AKT 来调节细胞增殖、细胞周期、细胞存活和凋亡。我们之前报道过，巢蛋白通过调节 F-肌动蛋白和 E-钙粘蛋白来调节胰腺癌细胞系中的细胞运动性、侵袭性和细胞形态。本综述重点介绍巢蛋白在胰腺癌症干细胞和肿瘤起始细胞中的作用。在胰腺中，巢蛋白在祖细胞和癌细胞的增殖、分化和存活中起着重要作用。