致癌与突变杂志

抽象的

Ser/Thr 激酶 MAP4K4 控制促转移细胞功能

迪米特拉·特里波利齐奥蒂、迈克尔·A·格罗泽和马丁·鲍姆加特纳

寻找针对糖尿病、心血管疾病和癌症等主要人类疾病的新型靶向疗法是一个缓慢而昂贵的过程。药物对患者的疗效不佳、化合物的选择性/特异性低以及抗癌疗法中相当常见的细胞逃避机制，往往会阻碍进展。对于抑制激酶的化合物来说尤其如此，理论上，由于它们具有可用于药物的酶活性，它们是最佳靶标。需要新的靶向策略来减少非特异性药物功能和靶标耐药性分别引起的副作用和治疗失败。理想的化合物将抑制相关的激酶效应功能，同时保持与疾病无关的激酶功能不变。为了实现功能特异性抑制，必须确定控制病理过程的药物靶标的分子机制。Ser/Thr 激酶 MAP4K4 与炎症和代谢紊乱以及癌症进展有关。在本综述中，我们描述了 MAP4K4 发挥这些活性的分子效应功能，以及它们在无脊椎动物和哺乳动物中是如何被识别和表征的。我们讨论了 MAP4K4 对细胞骨架的调节如何与异常血管生成和癌症转移等病理状况有关，并描述了迄今为止已知的与这些过程有关的分子机制。