生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

使用健康志愿者评估抗肿瘤药物的生物等效性：卡培他滨的试点研究

古斯塔沃·杜阿尔特·门德斯、泰娜·巴巴多普洛斯、陆时辰、海梅·O·伊利亚、乔斯？ C?ssio de Almeida Magalh?es、Khalid Alkharfy 和 Gilberto De Nucci

卡培他滨是一种前体药物，在肿瘤细胞中被胸苷磷酸化酶选择性地激活，转化为细胞毒性部分 5-氟尿嘧啶，而胸苷磷酸化酶通常在肿瘤中高水平表达。卡培他滨的临床和药代动力学研究是在癌症患者中进行的。该研究的目的是评估在禁食和非禁食条件下使用健康男性志愿者进行的生物等效性研究（150 毫克片剂）的安全性。该研究采用开放、随机、双周期交叉设计，在 2 周的无食物洗脱期内进行。在完成无食物研究后，向伦理委员会提交了一份新的方案，以评估有食物的研究。志愿者在通过临床评估和实验室测试（生化和血液学参数以及尿液分析）评估其健康状况后，被选中参加研究。每次试验给予一片卡培他滨片剂（150 毫克）。为保证受试者的安全，首次给药一周后进行了一次额外的实验室分析。采用正离子电喷雾电离液相色谱串联质谱法 (HPLC/MS/MS) 和多反应监测 (MRM) 分析血浆中卡培他滨浓度。参比制剂的药代动力学参数分别为空腹和餐后 C max 为 529.38 (±265.22) 和 462.88 (±425.85) ng.mL -1 、AUC last 为 262.31 (±75.34) 和 300.49 (±91.51) ng.hr.mL -1 、T max 为 0.66 (范围 0.5 – 1.25) 小时和 1.0 (范围 0.33 – 1.33) 小时。受试者体内 CV 分别为 C max 的 42.6% 和 76.3%，AUC last 的 9.64% 和 20.3%（空腹和餐后）。志愿者对该药物耐受性良好，未出现任何不良反应。生化和血液学参数未出现临床相关变化。我们的结果表明，在健康男性志愿者中进行卡培他滨生物等效性研究是安全的。