临床与实验药理学杂志

抽象的

口服直接凝血酶抑制剂达比加群酯在结肠癌临床前模型中的治疗前景

Sangole PN* 和 Majumdar AS

临床观察表明，结肠癌患者的凝血系统被激活。由此产生的凝血酶意味着结肠癌的进展进一步恶化。我们评估了口服直接凝血酶抑制剂达比加群酯 (DE) 在 1,2-二甲基肼 (DMH) 诱发的大鼠结肠癌变的临床前模型中的作用。与诱导对照组相比，DE 减少了癌变引起的大体形态变化和结肠水肿。DE 治疗显著降低了 VEGF 和 ERK/MAPK 水平，并显示结肠 E-钙粘蛋白显著增加，N-钙粘蛋白、Twist 和 mTOR 表达减少。从组织病理学上看，DE 可防止大鼠结肠发生 DMH 诱发的腺癌性变化。与 DE 和 5FU 的单一治疗方案相比，DE+5FU 的双重治疗提供了附加效果。临床前研究为 DE 在治疗大鼠 DMH 诱发的结肠癌方面提供了初步证据。该研究描述了 DE 单独治疗方案和与 5FU 联合治疗方案在减轻与结肠癌进展相关的参数方面的有效作用，表明改善了介导 EMT 的因素，这是疾病侵袭和转移的重要前奏。DE 的给药与结肠癌相关临床终点的改善之间存在时间关联。这项调查有力地表明了凝血酶在致癌物诱发的结肠癌进展中的作用，并证实了直接凝血酶抑制剂在治疗结肠癌中的作用。