药物分析学报

抽象的

热傅立叶变换红外技术快速检测人类血清白蛋白糖化诱导构象变化的早期发生

黄玉婷、廖惠芬、王顺利和林善阳

人们广泛研究了许多用于预防晚期糖基化终产物 (AGEs) 形成的潜在抑制剂，以了解它们的体外和体内特性，但这需要花费大量的时间进行研究。在本研究中，尝试了一种独特的热傅立叶变换红外 (FTIR) 组合系统作为加速方法，同时测定 HSA-核糖混合物中人血清白蛋白 (HSA) 的热依赖性构象变化，并检查在使用或不使用 AGEs 抑制剂的情况下从 α-螺旋到 β-片层结构的结构转变的开始。目前的结果清楚地表明，天然 HSA 在 96°C 处具有从 α-螺旋到 β-片层的不可逆热诱导结构转变的起始温度，而 HSA-核糖混合物由于糖基化的早期发生而显示出其起始温度接近 78°C。然而，随着双氯芬酸钠或肌醇的增加，α-螺旋向β-折叠转变的起始温度从78℃逐渐变为96℃，接近天然HSA的起始温度。这意味着加入双氯芬酸钠或肌醇后，HSA-核糖混合物中HSA的热诱导α-螺旋向β-折叠转变被有效阻止。本研究还表明，这种热FTIR技术不仅可以快速加速HSA-核糖混合物的构象变化，而且可以实时直接检测α-螺旋向β-折叠转变的起始温度。这种独特的热FTIR组合系统可以成为一种有用的工具，用于在一步法中快速筛选和评估糖化诱导的蛋白质构象变化。