致癌与突变杂志

抽象的

TP53 是非小细胞肺癌患者的突变靶点，其 Pro/Pro 变体可能导致癌症易感性

Saxena Alpana、Javid J、Mir R、Masroor M、Ahamad I、Farooq S、Yadav P、Zuberi M、Ajaz Ah Bhat、Ahmad I、Khalanin T、Julka PK、Mohan A、Lone M、Banday MA 和 Ray PC

背景： TP53 是最重要的肿瘤抑制基因之一，调节各种细胞过程并在防止细胞恶性变方面发挥关键作用。含有密码子 72 的精氨酸或脯氨酸的 P53 突变蛋白表现出不同的生物和生化活性。因此，本研究的目的是找出具有不同密码子 72 变体的突变 P53 基因对 NSCLC 患者临床结果的作用。
材料和方法：对 100 名 NSCLC 患者和 100 名无癌健康对照者进行了病例对照研究。使用 AS-PCR 分析了 NSCLC 患者的 TP53 密码子 72 多态性和外显子 5 和 8 的突变，并使用 Kaplan-Meier 分析绘制了生存曲线。
结果：病例组与健康对照者之间P53基因72位密码子变异频率差异有统计学意义（p<0.003），且Pro/Pro纯合基因型与罹患NSCLC的风险密切相关，OR 5.3（95％CI 1.8～15.3，p<0.001）。78％的病例发生外显子5/8的TP53突变，且72位密码子的Pro/Pro基因型与P53突变数量增加相关，OR 4.7（95％CI 0.5～44.8）：Pro/Pro纯合子，17人中的16人（94.1％）；Arg/Pro杂合子，61人中的45人（73.8％）；Arg/Arg纯合子，22人中的17人（77.3％）。密码子 72 Pro/Pro 纯合子与较差的总体生存率相关，而具有 P53 突变的 Pro/Pro 基因型也预示着总体生存率降低。野生型 P53 和具有 Arg/Arg 和 Pro/Pro 密码子 72 基因型的突变型 P53 患者的中位生存期分别为 14.5、11.5 和 4.0 个月 (p=0.003)。
结论： P53 密码子 72 的 Pro/Pro 变体与 P53 突变数量增加相关，并与印度北部 NSCLC 患者的不良临床结果相关。