临床与医学科学杂志

抽象的

毒性蛋白早衰症的治疗策略：哈钦森-吉尔福德早衰症

萨达夫·沙米姆

哈钦森-吉尔福德早衰症 (HGPS; MIM 176670) 是一种罕见的致命遗传性疾病，其症状与年龄快速增长相似。衰老是心脏病的主要风险因素。它在我们的社会中变得越来越普遍。哈钦森-吉尔福德早衰症是一种极为罕见的遗传性疾病，其特征是出生后立即过早且快速衰老。它是一种罕见的常染色体显性遗传病，每 100 万至 400 万新生儿中就有一例患有此病，目前尚无已知的治愈方法。患有 HGPS 的儿童在青少年时期死于心肌感染和中风，并在平均 14 岁时死于进行性血管疾病。患有 HGPS 的儿童的平均寿命约为 13 岁。有些儿童可能因患病而早逝，而有些儿童可能活得更长，甚至活 20 年。本综述旨在了解疾病的各个方面，特别强调病理生理学、症状以及医学和未来治疗的最新趋势。不同的治疗策略可用于治疗 HGPS，包括基于 ATP 的疗法、MB 治疗、CRISPR Cas9。HGPS 儿童的焦磷酸盐缺乏会导致血管钙化。通过对小鼠的研究分析了 HGPS 儿童血管钙化的机制。基于 ATP 的疗法可用作这种毁灭性疾病和其他焦磷酸盐相关疾病的治疗策略。由于 HGPS 是由 11 个外显子中的 C 到 T 突变引起的，LMNA 基因不会激活隐蔽位点，而是保持氨基酸代码不变，从而导致氨基酸缺失。这些变化涉及不同的机制，如有丝分裂畸变、染色质组织改变、导致核异常的转录组织。线粒体是一种非常重要的细胞器，在我们的身体中起着非常重要的作用，它也是衰老的关键因素。异常的线粒体会通过增加活性氧水平和改变 DNA 和蛋白质结构造成许多损害。据报道，HGPS 成纤维细胞中还存在线粒体异常，同时还存在 ATP 消耗和 ROS 水平改变。小鼠的 HGPS 成纤维细胞用亚甲蓝 (MB) 处理，亚甲蓝是一种抗氧化剂，可使小鼠的线粒体异常和衰老表型正常化。