致癌与突变杂志

抽象的

肿瘤抑制因子 RIZ1 在致癌作用中的作用

孙万鹏、杨健

人类视网膜母细胞瘤蛋白相互作用锌指基因 RIZ (PRDM2) 使用替代启动子编码两种蛋白质产物，肿瘤抑制因子 RIZ1 和原癌蛋白 RIZ2。RIZ1 和 RIZ2 以阴阳方式调节正常细胞分裂，其中 RIZ1 将细胞阻滞在 G2/M 期并诱导细胞凋亡，而 RIZ2 则促进细胞增殖。在各种类型的癌症中都检测到了沉默的 RIZ1 表达。由于两种 RIZ 亚型都包含多个功能域，因此它们在抑制或促进肿瘤生长方面的功能机制很复杂。根据目前的知识，可以合理地提出 RIZ1 发挥其肿瘤抑制功能的四种潜在途径：通过 H3K9（组蛋白 H3 赖氨酸 9）甲基化直接抑制胰岛素样生长因子 1 等生长因子的启动子，通过与转录辅激活因子 p300 形成复合物来调节雌激素诱导的 pS2 转录，使用甲基化-乙酰化相互作用激活肿瘤抑制因子 p53，以及通过结合 PR-Set7 并在异位位点建立 H4K20me1（组蛋白 H4 赖氨酸 20 单甲基化）-H3K9me1（组蛋白 H3 赖氨酸 9 单甲基化）反尾“组蛋白密码”来阻断基因转录。