药物分析学报

抽象的

MMX-美沙拉嗪的尿液排泄水平作为评估不依从性的工具

Tessa EH Romkens、Jody Salomon、Wilbert HM Peters、David M Burger、Frank Hoentjen 和 Joost PH Drenth

目的：5-氨基水杨酸 (5-ASA) 是溃疡性结肠炎治疗的基石，但治疗不依从性 (评估) 却是一个难题。多基质释放 (MMX)-美沙拉嗪具有每日一次 (OD) 给药的优势。我们首先评估了服用 MMX-美沙拉嗪的健康志愿者尿液 (NAc-) 5-ASA 排泄量，通过高效液相色谱法 (HPLC) 测量，以监测不依从性。其次，我们为 (部分) 不依从性建立了尿液 (NAc-)5-ASA 临界水平。方法：我们研究了 25 名健康成年志愿者，他们每天服用 2400 毫克 MMX-美沙拉嗪 (第 1-4 天)，然后每天服用两次 (BID) 1200 毫克 (第 8-11 天)，中间间隔 3 天不服药。每天收集晨尿点样。遵守的临界水平设定为最低稳态 (NAc-)5-ASA 尿液浓度水平。结果：室温下储存 24 小时内尿液 5-ASA 和 NAc-5-ASA 的稳定性分别为 96.4 ± 8.3% 和 96.4 ± 4.1%。尿液 5-ASA 和 NAc-5-ASA 的回收率为 114.3 ± 10.4% 和 107.5 ± 6.4%。NAc-5-ASA 的检测限和定量限分别为 1.1 ug/ml 和 3.5 ug/ml，5-ASA 的检测限和定量限分别为 0.4 ug/ml 和 1.3 ug/ml。5-ASA 的最大运行内和运行间相对 SD 分别为 10.4% 和 12.5%。不依从的临界水平确定为每 mmol 肌酐 9.67 (OD) 和 15.39 (BID) mg/mmol (NAc-) 5-ASA。结论：HPLC 是一种可行、灵敏且可重复的方法，可用于测量服用 MMX-美沙拉嗪的志愿者尿液 (NAc-) 5-ASA 排泄量。本研究确定了 MMX-美沙拉嗪不依从的尿液 (NAc-) 5-ASA 临界水平，可能对临床实践和未来试验有用。