生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

使用多腔导管评估肠溶高缓冲胰腺脂肪酶制剂在胰腺外分泌功能不全患者中的生物利用度

Ahsan N. Rizwan、Ryan Criste、Noelia Nebot、Kristina K. Wolf、Kim LR Brouwer 和 Lisa M. Gangarosa

治疗因囊性纤维化或慢性胰腺炎等疾病而引起的胰腺外分泌功能不全 (EPI) 需要外源性补充一种特殊配方的胰腺酶产品 (PEP)。FDA 已规定必须在患者体内评估这些制剂的肠道生物利用度。这项试点临床研究考察了使用带有封闭球囊的多腔导管测量口服 PEP 后十二指肠内酶浓度变化的可行性。在这项双组交叉研究中，患有轻度至重度 EPI 的患者服用肠溶衣 (EC) 高缓冲胰腺脂肪酶或安慰剂胶囊，并服用液体 Lundh 餐。每个治疗组在 3 小时内每隔 15 分钟抽取一次胃和十二指肠样本。在收集的液体中测量了三种胰腺酶（脂肪酶、淀粉酶和蛋白酶）的浓度。确定了最大浓度 (Cmax) 和十二指肠酶浓度与时间曲线下面积 (AUC)。安慰剂和治疗阶段之间的酶浓度比较表明，囊性纤维化 (CF+) 受试者的所有三种酶均明显增加，但轻度至中度 EPI (CF-) 受试者的酶浓度仅略有增加。在 EC 高缓冲胰腺脂肪酶 + 餐期，与安慰剂 + 餐期相比，CF- 受试者的脂肪酶、淀粉酶和蛋白酶浓度的 Cmax 分别增加了 0.96、1.65 和 1.64 倍。在患有严重胰腺酶不足的 CF+ 受试者中，与安慰剂 + 餐期相比，脂肪酶、淀粉酶和蛋白酶浓度的 AUC 分别增加了 66.1、15.9 和 651 倍。在积极治疗阶段，达到峰值浓度的时间更早。在两名受试者和两种治疗中，十二指肠 pH 值峰值均测量为 8。本研究中使用的导管可用于确定在治疗前和治疗后一天内重度 EPI 中 PEP 的生物利用度 (NCT00744250)。