胡佳芬、Todd D. Schell、彭旭文、Nancy M. Cladel、Karla K. Balogh 和 Neil D. Christensen
我们建立了 HLA-A2.1 转基因兔/棉尾兔乳头瘤病毒 (CRPV) 感染模型。利用这种新型转基因动物模型，我们早先报道了一种多价表位 DNA 疫苗 (CRPVE1ep1-5)，该疫苗含有来自 CRPVE1 的五个 HLA-A2.1 限制性表位 (42-50、149-157、161-169、245-253 和 303-311)，能够成功提供强大而特异的保护性和治疗性免疫力。在这五个表位中，两个 (161-169 和 303-311) 已被证明可在 HLA-A2.1 转基因小鼠和兔模型中刺激产生强大的免疫力。在目前的研究中，我们进一步在两种动物模型中鉴定了其余三个表位 (CRPVE1/42-50、149-157、245-253)。 CRPVE1/149-157 可通过 DNA 免疫在 HLA-A2.1 转基因小鼠中诱导特异性 CTL 反应，但通过肽免疫无法检测到。CRPVE1/42-50 和 245-253 无论是通过肽还是 DNA 免疫均无法在 HLA-A2.1 转基因小鼠中产生反应。然而，当以 DNA 疫苗形式施用时，所有三个表位均能够以剂量依赖性方式在 HLA-A2.1 转基因兔中刺激产生强大的保护性免疫。在五个表位中，两个（CRPVE1/303-311 和 CRPVE1/149-157）DNA 疫苗也对 CRPV 感染的 HLA-A2.1 转基因兔表现出特异性治疗效果。总之，HLA-A2.1 转基因兔模型识别的表位比 HLA-A2.1 转基因小鼠模型更多。我们的数据表明，HLA-A2.1 转基因兔模型可以补充 HLA-A2.1 转基因小鼠模型，用于开发和测试新的 HLA-A2.1 限制性预防性和治疗性 T 细胞 DNA 疫苗。