小里卡多·卡里昂、彼得·布雷登贝克、蒋晓红、伊琳娜·特雷季亚科娃、彼得·普什科和伊戈尔·S·卢卡舍维奇
沙粒病毒是啮齿类动物传播的新兴人类病原体。这些病毒引起的疾病，例如西非的拉沙热 (LF) 和南美出血热 (HF)，是流行地区的严重公共卫生问题。我们采用了可复制和可复制的策略来设计可能针对不同“高危”群体的候选疫苗。我们的领先 LF 候选疫苗，活重配疫苗 ML29，在所有测试的动物模型（包括非人类灵长类动物）中都是安全有效的。在这项研究中，我们表明，在拉沙病毒 (LASV) 攻击两天后用 ML29 治疗致命感染的动物可保护 80% 的受治疗动物。在流行地区，大多数目标人群都很贫穷，许多人住在远离医疗机构的地方，单剂量接种 ML29 疫苗将是理想的解决方案。一旦爆发，速效疫苗或暴露后预防将是最佳选择。第二种疫苗技术基于黄热病 (YF) 17D 疫苗。我们设计了表达 LASV 糖蛋白 (GP) 的基于 YF17D 的重组病毒，并展示了这些重组体的保护效果。在当前的研究中，我们开发了一种新技术，用于在 YF17D C 基因内克隆 LASV 核衣壳。必须解决外来插入物的低免疫原性和稳定性问题，才能设计成功的 LASV/YFV 二价疫苗来控制西非重叠流行地区的 LF 和 YF。第三个平台基于新一代甲病毒复制子病毒样颗粒载体 (VLPV)。利用这项技术，我们设计了表达具有增强免疫原性的 LASV GP 的 VLPV 和表达 Junin 病毒 (JUNV) 和 Machupo 病毒 (MACV) 交叉反应 GP 的二价 VLPV，这两种病毒分别是阿根廷和玻利维亚 HF 的病原体。 VLPV 免疫所需的初免-加强接种方案可能对医疗服务提供者、军队、实验室人员和流行地区的游客都有用。