药物分析学报

抽象的

经验证的稳定性指示 UPLC 方法用于测定达泊西汀和氟西汀：其水解降解产物的表征、动力学研究及其在药物剂型中的应用

Suzan Mahmoud Soliman、Heba MY El-Agizy 和 Abd El Aziz El Bayoumi

开发了新的等度稳定性指示反相 UPLC 方法，用于测定两种抗抑郁药盐酸达泊西汀 (DAP) 和盐酸氟西汀 (FLX) 的水解降解产物，即 (+)-N, N-二甲基-1-苯基-3-丙醇胺 (DAP Deg I)、N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺 (FLX DegI)、α, α, α-三氟甲苯 (FLX Deg II)，并将其应用于其药物剂型。

开发了使用亚 1.8 μm 小颗粒的 UPLC 方法，使用 Agilent Eclipse XDB C18（50 mm x 2.1 mm id，1.8 μm）色谱柱分离和测定所选药物。使用 UPLC，运行时间可缩短 5 倍，溶剂消耗量减少 10 倍。基于峰面积，通过 210 nm 的检测波长进行定量分析。DAP 和 FLX 的线性范围分别为 0.05-100 μg/mL 和 0.30-100 μg/mL，LOD 分别为 0.01 和 0.09 μg mL-1，平均回收率分别为 99.41 ± 1.02 和 100.05 ± 0.89，所开发的方法成功应用于散装粉末、含有不同百分比降解产物的实验室制备混合物和药物剂型中的 DAP 和 FLX 的分析。

还采用 UPLC 方法研究了这两种药物的降解动力学过程。遵循拟一级反应，DAP 和 FLX 的降解反应速率常数 (k) 分别为 0.0575 (h-1) 和 0.965 (h-1)，半衰期 (t1/2) 分别为 12.04 和 0.75 (h)。降解速率 (k) 遵循阿伦尼乌斯方程，并计算了活化能。降解产物 (I-III) 用 UPLC 分离，并进行 MS 光谱分析以确认其结构并阐明降解途径。根据 ICH 指南验证了开发的方法。