过敏与治疗杂志

抽象的

沃斯特介导的气道清除是胚胎后发育所必需的

Anna Lollies、Tamara Krsmanovic、Laura CA Jussen 和 Matthias Behr*

管状器官是运输液体或气体所必需的。果蝇气管系统和人类肺部分别在胚胎后或新生儿发育过程中需要经历液体到空气的转变才能实现氧气运输。在人类中，气道液体清除失败会导致严重的临床综合征，例如新生儿呼吸窘迫综合征或新生儿短暂性呼吸急促。然而，其潜在的分子机制尚不清楚。之前，我们已确定跨膜 J 结构域蛋白 Wurst 是果蝇气道清除的关键调节因子。Wurst 参与内吞作用并将网格蛋白和相关的热休克同源蛋白 70 募集到顶端膜。在 wurst 突变体胚胎中，气道过大，气道液体清除受损。在这里，我们表明，在气管细胞中（而不是在呼吸道开口中）表达 wurst 足以挽救气道清除和空气填充。我们发现，只有气管特异性 RNAi 敲低 wurst 才对胚胎后期气道液体清除至关重要，导致严重的生长停滞和早期死亡。在气管 wurst 敲低中，网格蛋白在顶端细胞膜上积累。细胞培养试验确定了 Wurst 与内吞标记物共定位并在质膜上共聚集。总之，我们的数据表明 Wurst 是气道液体清除和生理学的关键调节剂。Wurst 是保守的，并且在人类中发现了一个直系同源物，称为 DNAJC22。因此，研究 Wurst/DNAJC22 在气道液体清除中的分子功能将有助于更好地了解临床相关的肺部综合征。